BRCA1和BRCA2 原屬於腫瘤抑制基因(Tumor suppressor gene),功能是預防細胞轉化為癌細胞,BRCA基因若發生變異(即基因突變),亦好發乳癌、卵巢癌、胰臟癌、攝護腺癌,或是遺傳性疾病:乳癌及卵巢癌症候群。Hereditary Breast and Ovarian Syndrome (HBOC)
乳癌及卵巢癌症候群(HBOC)是一種遺傳性疾病 ,知名女星安潔莉納裘莉就在2015年被myriad評估為罹患乳癌的高風險群。
HBOC特徵是罹患相關癌症的風險較一般族群高,攜帶BRCA2變異基因的女性,在70歲之前有49-55%的患乳癌的風險、16-18%的卵巢癌的風險、62%的對側乳癌風險;攜帶BRCA2變異基因的男性,終生有乳癌的風險為6%,且發生攝護腺癌的機率也較一般族群高。
患有BRCA2變異基因的男女性,罹患胰臟癌的風險均有較正常族群升高的趨勢,透過BRCA基因檢測顯示陽性反應之檢測者,常見的處置方式如:裘莉所進行的預防性切除手術或是賀爾蒙藥物治療加積極監控。
若是乳癌、卵巢癌、胰臟癌、攝護腺癌之患者,BRCA基因檢測確有其必要性。目前很多臨床試驗皆可證明:具有BRCA基因變異之患者對於某些標靶藥物如: Lynparza® (olaparib), Talzenna® (talazoparib) and Rubraca® (rucaparib)有良好反應,無進展生存期(PFS)優於安慰劑且可改善總生存期(OS),治療效果鼓舞人心。
一般來說,BRCA基因所產生的蛋白質能使受損DNA進行雙股DNA修復,利用細胞內染色體成雙成對的特性,若其中一條染色體上的DNA發生雙股斷裂,則對應染色體上的DNA序列可以用來當作模板,修復回損傷之前的序列,防止細胞轉化成癌細胞。
反之,若是BRCA基因發生突變,細胞就無法進行雙股DNA修復功能,間接也會導致其中的修復方法:同源重組修復機制,產生缺陷。 (Homologous Recombination Deficiency)
同源重組缺陷(Homologous Recombination Deficiency)會增加癌症發生的風險,對於某些癌症治療手段卻是一個很重要的生物標記:透過血液檢驗出癌細胞具有BRCA基因突變之患者,可直接判讀後續的標靶藥物治療(PARP inhibitor therapy)或化療有沒有效。
目前國際上有許多醫師會透過分析患者的BRCA基因狀況,來考量後續的標靶治療是不是能有效殺死癌細胞。基本上,BRCA基因檢測已成為個人化醫療的工具,然而選擇可靠且具國際認證的檢測服務,才不至於傷了荷包且傷神。